睡不着？给你来颗安定——

我不吃安定，吃了丢不脱……

我不吃睡眠药，要变瓜……

我不想活了，吃安定可以解脱……

安定究竟是什么药？为什么大家听到会有这种感觉？

安定是地西泮的俗名，属于苯二氮䓬类药物。作为镇静催眠药同时也有抗焦虑的良好效果，一经问世便成为历史上第一个年销售额超过10亿美元的重量级的药物。在上世纪七十年代中后期，苯二氮䓬类即我们常说的“安定类”药物在所有「最常开处方」的药物中名列前茅，每年以大约400亿剂的剂量引起全球轰动。

它给我们带来很多利好：副作用不大，耐受性好，著名英国摇滚乐队——滚石乐队曾将其写入歌曲Mother's Little Helper，其中的「黄色小药丸」（little yellow pill）暗指的就是安定，它可以繁忙而疲惫人们带来舒适的睡眠。

它的弊端也给我们带来困惑：苯二氮䓬长期使用容易产生依赖、耐受和认知损害，这使得医学界将之列为二类精神处方并严加管理，而很多患者则闻之色变。

苯二氮䓬的药理学机制究竟是什么呢？

广义上讲，安定类药物属于苯二氮䓬受体激动剂，它能与GABAA受体结合。而GABA神经元是抑制性神经元，因此可以进而升高GABA在中枢神经系统的抑制效应达到镇静效果。而不同苯二氮䓬与GABA受体及亚型的亲和性不同，因此不同苯二氮䓬药物具有不同的药物代谢动力学特征、产生不同临床效应。

苯二氮䓬的效应和脑内GABA水平密切相关，如脑内GABA水平较高，则此类药物的效应会更加明显。此外，因受体广泛存在于中枢神经系统，所以苯二氮䓬类药在抗焦虑、镇静和抗惊厥作用的同时，可能会引起遗忘和影响记忆功能。

苯二氮䓬的致死剂量是治疗时使用量的50~200倍，被认为安全性高、不良反应小，因此已完全取代旧的如巴比妥类等安全性较差的助眠药物。

临床上常用的苯二氮䓬有20余种，虽然它们结构相似，但不同药物之间抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛、致遗忘、治疗酒精戒断作用等各有侧重，见下表。

 FDA批准的BZDs及其用途

因不同的代谢途径和半衰期，苯二氮䓬类有长、中短效之分。短效苯二氮䓬主要用作助眠药（如三唑仑），特别是帮助入睡困难的患者。而长效苯二氮䓬（如地西泮、氯硝西泮）常用作抗焦虑或抗癫痫药物，但也可以在必要时作为助眠药物使用。短效的苯二氮䓬更容易产生依赖和耐受，因此需严格把握适应症和使用剂量和时间。此外，苯二氮䓬还可增强阿片类药物的镇静效应，因此与酒精合用会容易引起过度镇静甚至发生命危险。

很多患者会担心吃了安定类药物会变傻，会丢不掉药物，那么苯二氮䓬类药物真的会引起认知损害和痴呆吗？副作用到底有哪些呢？

苯二氮䓬的主要缺点及剂量依赖性副作用包括困倦、萎靡、疲乏、过度镇静、呆滞、次日的宿醉效应、注意力及维持注意力受损、依赖潜力、停药后症状反跳（停药后原来症状再现并可能加重）、肌张力低下及共济失调等。

苯二氮䓬可减低警觉性而损害驾驶能力，升高交通事故风险。同时，对于老年人跌倒及骨折风险同样显著升高。由于睡眠障碍的发病率随年龄而增加，因而苯二氮䓬的使用率随着年龄的增高而升高。老年人因为机体代谢速度减慢，使用苯二氮䓬容易发生蓄积过量，也可发生精神运动迟缓及记忆力下降、注意力难以集中等。因此对于老年失眠患者，应慎重选择治疗方案，优先考虑非药物治疗（如睡眠认知行为治疗DBT），或使用非苯二氮䓬类药物助眠。至于长期使用苯二氮䓬是否与脑萎缩及痴呆相关，目前尚存争议。

苯二氮䓬短期使用可能对多个认知维度产生不利影响，尤其要注意的是，可能干扰新记忆的形成和巩固，并可能诱发完全顺行性遗忘。也就是说，影响到我们的学习能力。一个重要的公共卫生问题是，确定长期使用苯二氮䓬是否会引起停药后持续的认知障碍。

如果医生给我处方了苯二氮䓬类药物，我现在不吃睡不着，我该如何停呢？

首先苯二氮䓬使用应掌握短期、低剂量、间断给药的治疗原则。这个医生会帮你去把握，尽可能减少这类药的使用剂量和使用时间。

短期（2~4周）使用苯二氮䓬时，相对比较安全，使用超过1个月则可能产生药物依赖与耐受。

一旦使用时间较长而始终无法撤药的患者，应在医生的指导下缓慢减量停药，或者考虑间断服药：每周服药3～5天，而不是连续每晚用药。需长期药物治疗的患者宜“按需服药”，也就是说睡不好时服用，不需要则当晚不服。

对于长期服药的患者可使用以下的方法撤药：

①每两周减少原剂量的25%，直至停药；

②前两周分别减少原剂量的25%，之后每周减少10%直至停药。

65岁以上的患者和使用超过1个月的患者建议积极撤药，老年人机体调节能力差，撤药过程应放缓。

苯二氮䓬类药物的撤药方式

无法撤药的患者，在医生的指导下使用最小剂量并坚持监测副作用的情况，切忌自行加量或者接受他人赠药服用。

综上，苯二氮䓬给我们的睡眠和焦虑带来了希望，但其弊端也需要我们足够重视，总之，在医生指导下选择和监测药物不良反应是非常重要的。